Bruce Nolan is een lokale Eyewitness News TV-verslaggever in Buffalo, New York, vooral bekend van zijn menselijke-interestverhalen—die iedereen gelukkig maken behalve hij. Bruce heeft veel liever dat hij de binnenkort met pensioen gaande anchorman vervangt. In wezen staat Bruce los van alles in zijn leven en mist hij zelden een kans om erover te klagen. Hij heeft een lieve vriendin, Grace, die een crèche runt en Bruce aanbidt ondanks zijn negativiteit. Bruce krijgt een grote kans wanneer hem wordt gevraagd om de 23e verjaardag van Niagara Falls' beroemde Maid of the Mist-boot te doen, die live zal worden uitgezonden tijdens de sweeps. Maar de mist slaat toe wanneer er on-air bekend wordt gemaakt—en nog voordat Bruce live gaat—that de co-anchorpositie, die vacant komt, aan Bruce's oppervlakkige rivaal toegewezen gaat worden. Voor miljoenen kijkers krijgt Bruce een on-camera meltdown, afgesloten met een vierletterwoord dat nog niet is goedgekeurd voor het net. Op deze slechtste dag van Bruce's leven wordt hij ontslagen bij de zender, in elkaar geslagen door een bende taaie gasten, en wordt zijn auto beschadigd. Woedend teistert en tiert Bruce tegen de Heer om zijn pech—waarop een vreemde reeks tekens volgt, één daarvan leidt hem naar een oud gebouw genaamd Omni Presents, Inc. Daar ontmoet Bruce een conciërge die zich voordoet als wie hij werkelijk is—God! Hij heeft naar Bruce's klachten geluisterd en heeft nu een aanbod voor de prikkelbare nieuwszenderaar—zijn baan. Door Bruce al zijn macht te geven, daagt God hem uit om de baan te nemen en te zien of hij het beter kan doen!