Drie universiteitsparapsychologen verliezen een onderzoeksbeurs wanneer hun experimentele methode als bedrog wordt bewezen. Het team besluit voor zichzelf te gaan werken als "Ghostbusters", een dienst om geesten te verwijderen. Na moeite om op de been te komen, worden ze opgeroepen om de vreemde gebeurtenissen in een vrouwelijk appartement aan Central Park West te onderzoeken. Wat ze ontdekken, is dat heel Manhattan wordt geteisterd door geesten en andere wereldse entiteiten.