Gabriel Van Helsing is een man met een verleden dat hij zich niet kan herinneren en gedreven door een missie die hij niet kan ontkennen. Belast door een geheime organisatie om het kwaad wereldwijd op te sporen en te verslaan, is zijn inspanning om de wereld te ontdoen van haar nachtmerrieachtige wezens beloond met de titel die hem nu blijft achtervolgen: moordenaar. Van Helsing reist de wereld rond als een buitenstaander, een voortvluchtige, een eenling, zelf achtervolgd door degenen die de ware aard van zijn roeping niet begrijpen. Wanneer hij wordt uitgezonden naar de schimmige wereld van Transsylvanië, ontdekt Van Helsing een land dat nog steeds vastzit in het verleden—waar legendarische wezens van duisternis tot leven komen—een plek die wordt beheerst door de kwaadaardige, verleidelijke en onoverwinnelijke vampier Count Dracula. En het is Dracula waaraan Van Helsing is gestuurd om te beëindigen. Anna Valerious is een van de laatste uit een machtig koninklijk gezin, nu bijna uitgeroeid door Dracula. Een onverschrokken jager in haar eigen recht, vastbesloten Anna haar voorouders te wreken en een eeuwenoude vloek te beëindigen door de vampier te doden. Samengebracht door een gemeenschappelijke vijand, zetten Van Helsing en Anna de strijd voort om Dracula te vernietigen samen met zijn macht van angst. Maar terwijl hij een vijand uitdage die nooit sterft, ontdekt Van Helsing een geheim dat hij zich nooit had kunnen voorstellen en staat hij oog in oog met de onopgeloste mysteries van zijn eigen in nevel gehulde verleden.