Punch-Out!!, opprinnelig utgitt i Nord-Amerika som Mike Tysons Punch-Out!!, er et bokse-sport-kampspill spillebasert for Nintendo Entertainment System (NES) utviklet og utgitt av Nintendo i 1987. Som en del av Punch-Out!!-serien er det en port av både Punch-Out!! og Super Punch-Out!! arkadespillene (særlig sistnevnte) med noen variasjoner. Punch-Out!! har en bokser kjent som Little Mac som jobber seg opp i de profesjonelle boksesirkler, møter en rekke fargerike, fiktive boksere, som leder til en siste kamp mot en ekte bokser, da verdensmester i tungvekt på den tiden, som er Mike Tyson i den opprinnelige versjonen og Mr. Dream i den senere versjonen. Little Mac har et begrenset repertoar sammenlignet med de fleste av sine motstandere. Slagene hans er begrenset til venstre og høyre jabs, venstre og høyre kroppsslag, og en kraftig uppercut. Uppercut-en kan bare brukes når spilleren har tjent en stjerne, noe som vanligvis oppnås ved å parere motstanderen rett før eller etter visse angrep blir lansert. Spilleren kan skaffe opptil tre stjerner. For å utføre uppercut-en må spilleren trykke på startknappen når en stjerne er tjent. For å forsvare seg kan Mac dykke til venstre eller høyre, bøye seg ned, og blokkere slag ved å heve garde. Little Mac har også en hjerte-måler, som synker med tre når han blir truffet av en motstander og med én når han blokkerer et angrep eller en motstander blokkerer/dodges spillerens angrep. Når hjerte-måleren synker til null, blir Little Mac midlertidig rosa og ser utmattet ut, noe som gjør spilleren ute av stand til å angripe, men fortsatt i stand til å unnvike eller blokkere. På dette tidspunktet kan Mac få tilbake noen hjerter (og sitt normale fargepalett) bare ved å unngå motstanderens slag. Han mister umiddelbart alle hjertene sine hvis han blir slått ned, men kan få noen tilbake ved å reise seg. En kamp kan avsluttes med knockout (KO), hvis en fighter ikke klarer å reise seg innen ti sekunder etter å ha blitt slått ut; med teknisk knockout (TKO), hvis en fighter blir slått ned tre ganger i én runde; eller ved beslutning, hvis kampen varer i tre fullstendige runder uten en klar vinner. For å vinne ved beslutning må spilleren samle høyere poengsum ved å slå motstanderen og/eller slå ham ned (forskjellige boksere krever forskjellige poengsummer for å vinne ved beslutning). Imidlertid kan noen kamper ikke vinnes på denne måten og vil automatisk resultere i tap for spilleren hvis motstanderen ikke blir slått ut. Mac kan bare reise seg tre ganger i løpet av en enkel kamp; hvis han blir slått ned en fjerde gang, vil han ikke kunne reise seg og dermed tape ved knockout. Når Mac taper sin første kamp mot en rangert motstander, vil han få en sjanse til å kjempe en omkamp. Men hvis han taper en Title Bout, vil han falle i rangeringsposisjonene - én plass for Minor eller Major Circuits, to plasser for World Circuit. Å tape en omkamp får ham til å falle én plass (med mindre han allerede er på bunnen av sin krets), noe som tvinger ham til å kjempe seg tilbake opp. En tredje tap (ikke nødvendigvis i en sammenhengende rekke) avslutter spillet. Unntaket er den siste kampen mot Mike Tyson/Mr. Dream; et tap mot dem resulterer automatisk i game over.