Til tross for familiens generasjonslange forbud mot musikk, drømmer den unge Miguel om å bli en anerkjent musiker som sin idol, Ernesto de la Cruz. Fortvilet over å bevise sitt talent finner Miguel seg i det storslåtte og fargerike Landet de døde. Etter å ha møtt en sjarmerende lurer ved navn Héctor, legger de to nye vennene ut på en ekstraordinær reise for å avdekke den virkelige historien bak Miguels familiehistorie.