En strålende vitenskapsmann, Robert Neville, er muligens den siste menneskelige overlevende etter et dødelig menneskeskapt virus som har utslettet verden. Men han er ikke alene i det som er igjen av New York City. Mens Neville desperat søker etter en kur og sender ut radiosignaler på jakt etter andre overlevende, blir han stadig truet av ofrene for pesten som har mutert til kjøttetende rovdyr.