Å vokse opp kan være en humpete vei, og det er ingen unntak for Riley, som blir revet opp fra livet i Midtvesten når faren hennes får en ny jobb i San Francisco. Som oss alle blir Riley veiledet av følelsene sine - Glede, Frykt, Sinne, Avsky og Sorg. Følelsene bor i Hovedkontoret, kontrollsenteret inne i Rileys sinn, hvor de hjelper til med å veilede henne gjennom hverdagen. Mens Riley og følelsene hennes sliter med å tilpasse seg et nytt liv i San Francisco, oppstår uro i Hovedkontoret. Selv om Glede, Rileys viktigste og mest sentrale følelse, prøver å holde ting positivt, kolliderer følelsene om hvordan de best kan navigere en ny by, hus og skole.