Lurt tilbake i handling av sine byråledere møter Ethan HUNT sin farligste motstander hittil – en sadistisk våpenhandler ved navn Owen Davian. Med støtte fra IMF-teamet hopper Ethan inn i en spektakulær eventyrreise fra Roma til Shanghai mens han haster for å redde en fanget agent og forhindre Davian i å eliminere sitt neste mål: Ethans kone, Julia.