Når en ondskapsfull banditt terroriserer hennes lille meksikanske landsby, tilkaller en virkelig skjøt død kvinne i nød hjelp av tre klønete syngende cowboy Hollywood-stjerner — som feilaktig tror at de er like heltemodige i virkeligheten som de er på lerretet. De feige skuespillerne tror de drar sørover grenser for å opptre med en engangsforestilling for en stor godtgjørelse. Når de ankommer den lille undertrykte landsbyen, begynner de å innse at de er fanget i et fryktelig tilfelle av feil identitet og må virkelig kjempe for livet mot den onde hærfører El Guapo. De løper fryktsomt for livet mens landsbyen nesten blir ødelagt, inntil de innser viktigheten av oppdraget og blir tvunget til å bruke ekte list og mot for å prøve å bekjempe skurkens hordes for å bevise at Three Amigos er like modige og heroiske som de så ut på lerretet.