I Underworld er Vampyrer en hemmelig klan av moderne aristokratiske sofistikater hvis dødelige fiender er Lycans (varulver), en slu gjeng gatekriminelle som slynger seg i byens underverden. Ingen kjenner opprinnelsen til deres bitre blodfeide, men maktbalansen mellom dem blir enda blodigere når en vakker ung Vampyrkjemper og en nyvendt Lykan med en mystisk fortid forelsker seg.