Tre universitetsparapsykologer mister et forskningsprosjekt når deres eksperimentelle metode blir bevist som bogus. Teamet bestemmer seg for å starte sin egen virksomhet som "Ghostbusters", en ghost removal-tjeneste. Etter å ha strevet med å komme i gang, blir de kalt inn for å undersøke de merkelige hendelsene i en kvinnes leilighet på Central Park West. Det de oppdager, er at hele Manhattan blir beleiret av spøkelser og andre verdenslige enheter.