Gabriel Van Helsing er en mann som er forbannet av en fortid han ikke kan huske og drevet av et oppdrag han ikke kan nekte. Ansett av en hemmelig organisasjon for å søke opp og bekjempe ondskap verden over, har hans innsats for å frigjøre verden fra dens marerittaktige skapninger blitt belønnet med tittelen som nå følger ham: morder. Van Helsing går rundt i verden som en fredløs, en fugleder, en ensom ulv, selv jaktet av de som ikke forstår hans kalls sanne natur. Når han blir sendt til den skyggelagte verdenen Transylvania, finner Van Helsing et land som fortsatt er fast i fortiden – der legendariske skapninger av mørke får liv – et sted regjeret av den onde, forførende og uovervinnelige vampyren, Count Dracula. Og det er Dracula som Van Helsing er blitt sendt for å avslutte. Anna Valerious er en av de siste i en mektig kongefamilie, som nå nesten har blitt utslettet av Dracula. En fryktløs jeger i sin egen rett, er Anna bestemt på å sanke sine forfedres ære og avslutte en gammel forbannelse ved å drepe vampyren. Sammen med en felles fiende legger Van Helsing og Anna ut på å ødelegge Dracula sammen med hans imperium av frykt. Men i møte med en fiende som aldri dør, avdekker Van Helsing en hemmelighet han aldri hadde forestilt seg og står ansikt til ansikt med de uløste mysteriene i sin egen innhyssede fortid.