Um brilhante cientista, Robert Neville, é possivelmente o último sobrevivente humano de um vírus mortal criado pelo homem que dizimou o mundo. Mas ele não está sozinho no que resta de Nova York. Enquanto Neville desesperadamente busca uma cura e envia mensagens de rádio à procura de outros sobreviventes, ele é constantemente ameaçado por vítimas da praga que se mutaram em predadores carnívoros.