Crescer pode ser um caminho cheio de surpresas, e não é exceção para Riley, que é arrancada de sua vida no Meio-Oeste quando o pai dela começa um novo emprego em San Francisco. Como todos nós, Riley é guiada por suas emoções - Alegria, Medo, Raiva, Nojo e Tristeza. As emoções vivem no Quartel-General, o centro de controle dentro da mente de Riley, onde a ajudam a lidar com o dia a dia. Enquanto Riley e suas emoções lutam para se ajustar a uma nova vida em San Francisco, turbulência toma conta do Quartel-General. Embora Alegria, a emoção principal e mais importante de Riley, tente manter as coisas positivas, as emoções entram em conflito sobre qual é a melhor maneira de navegar por uma nova cidade, casa e escola.