Responsabilizado pelo atentado terrorista no Kremlin, o agente do FMI Ethan Hunt é desmentido junto com o restante da agência quando o Presidente inicia o “Ghost Protocol”. Sem recursos ou apoio, Ethan precisa encontrar uma forma de limpar o nome de sua agência e evitar outro ataque. Para tornar as coisas ainda mais complicadas, Ethan é forçado a embarcar nesta missão com uma equipe de fugitivos do FMI cujas motivações pessoais ele não conhece completamente.