Monsters, Inc. é uma fábrica que envia monstros ao redor do mundo para assustar crianças que estão tentando dormir. Não é nada pessoal, na verdade os gritos são usados para abastecer Monstropolis, onde os monstros vivem. Este trabalho não é fácil para os monstros, que acreditam que as crianças são tóxicas. James P. Sullivan, um grande monstro peludo azul, é um dos melhores assustadores da empresa. Em parceria com um monstro verde, de olhos únicos, chamado Mike Wazowski, os dois colegas de quarto e melhores amigos estão percebendo que as crianças de hoje não são tão facilmente assustadas quanto antes. Numa noite, Sulley acidentalmente deixa uma jovem garota chamada Boo entrar no mundo dos monstros. Agora Sulley e Mike devem colocar sua própria segurança em risco enquanto correm para trazer Boo de volta ao mundo humano sem deixar que ninguém saiba de sua existência.