Sherlock Holmes sempre foi o homem mais inteligente na sala…até agora. Há um novo gênio criminoso à solta—Professor Moriarty—e não só ele é o igual intelectual de Holmes, mas sua capacidade de maldade, aliada a uma completa ausência de senso de culpa, pode realmente lhe dar uma vantagem sobre o renomado detetive. Quando o Príncipe Herdeiro da Áustria é encontrado morto, as evidências, conforme interpretadas pelo Inspetor Lestrade, apontam para suicídio. Mas o Sherlock Holmes deduz que o príncipe foi vítima de um assassinato — um assassinato que é apenas uma peça de um enigma maior e muito mais tenebroso, desenhado pelo Professor Moriarty. O ardiloso Moriarty está sempre um passo à frente de Holmes, enquanto ele costura uma teia de morte e destruição.