Scooby-Doo: Dois anos depois de um choque de egos ter forçado a Mystery Inc. a fechar, Scooby-Doo e seus astutos colegas de investigação Fred, Daphne, Shaggy e Velma são chamados individualmente a Spooky Island para investigar uma série de incidentes paranormais no ultra-descolado ponto de férias Spring Break. Preocupado que seu parque temático possa realmente estar assombrado, o proprietário de Spooky Island, Emile Mondavarious, tenta reunir novamente esses detetives notoriamente intrometidos para resolver o mistério antes que seu segredo sobrenatural afaste as multidões universitárias. Será que a gangue consegue superar suas diferenças pessoais e esquecer tudo o que pensam que sabem sobre monstros falsos e criaturas de fantasia para resolver o caso, salvar a si mesmos e possivelmente o mundo. Ruh- roh! Scooby-Doo 2: Monsters Unleashed: A Mystery Inc. precisa salvar Coolsville de um ataque de monstros do passado desmascarados trazidos à vida por uma figura mascarada maligna tentando “desmascarar” a gangue.