Născut în flăcările iadului și adus pe Pământ ca un bebeluș pentru a face rău, Hellboy a fost salvat din forțe malefice de către binevoitorul Dr. Broom, care l-a crescut pentru a fi un erou. În Oficiul secret de Cercetare și Apărare Paranormală al lui Dr. Broom, Hellboy creează o familie improbabilă formată din telepatul „Mer-Man” Abe Sapien și Liz Sherman, femeia pe care o iubește și care poate controla focul. Ascunși de către însăși societatea pe care o protejează, ei stau ca linia principală de apărare împotriva unui nebun malefic care își dorește să readucă Hellboy în partea întunecată și să folosească puterile sale pentru a distruge omenirea.