Când fata din California Susan Murphy este lovită din senin de un asteroid plin cu murdărie spațială în ziua nunții sale, ea crește misterioș în înălțime de 49 de picioare și 11 inci. Avertizată de amenințarea acestui nou monstru, armata sare în acțiune iar Susan este prizonieră și ascunsă într-un complex guvernamental secret. Acolo, i se spune Ginormica și este ținută în izolare alături de un grup de Monștri dezordonat: Dr. Cockroach, Ph.D., genialul dar cu cap de insectă; Missing Link, jumătate maimuță, jumătate pește; B.O.B., gelatinosul și indestructibilul; și larva de 350 de picioare numită Insectosaurus. Ținerea lor în captivitate este întreruptă însă brusc când un robot extraterestru misterios aterizează pe Pământ și începe să nezeze țara. Într-un moment de disperare, Președintele este convins de Generalul W.R. Monger să ia în slujbă gărzile ciudate de Monștri pentru a lupta cu Robotul Extratereștru și a salva lumea de la distrugerea iminentă.