Ko kalifornijska najstnica Susan Murphy nevede udari meteor, nabit z zunajzemeljskim blatom, na njen poročni dan, nenadoma zraste na 49 čevljev in 11 palcev visoko. Obveščen o nevarnosti tega novega pošasti, se vojska spoprijema z ukrepi in Susan aretirajo ter jo skrijejo v skrivni vladni kompleks. Tam jo preimenujejo Ginormica in jo namestijo v zaprtje skupaj z raznavito skupino drugih zveri: briljantnega, a z inse tnim glavami Dr. Cockroach, Ph.D.; macho polovico opice, polovico ribe The Missing Link; gelast in neuničljiv B.O.B.; ter 350-fot grub Insectosaurus. Njuno zaprtje se hitro konča, ko na Zemljo pristane skrivnostni tuji robot in začne napad na državo. V trenutku obupa jih prepriča general W.R. Monger, da se združijo raznolici Monsters, da se borijo proti Tuji robotu in rešijo svet pred prekucajočo se uničenjem.