Skušabnostno odraščanje v zgodnjem otroštvu Peter Parker živi v Queensu, New York, s svojo ljubljeno tetko May in stricem Benom. Peter vodi življenje običajnega študenta, dela kot fotograf na šolski časopisni redakciji, živi za lepo Mary Jane Watson in se druži s prijateljem Harryjem Osbornom. Na šolski ekskurziji, ko Petru in njegovim sošolcem dajejo znanstveni prikaz o pajkih, ga genetiko spremenjeni pajek ugrizne. Kmalu odkrije, da ima nenavadne moči: obdarjen je z močjo in gibljivostjo pajka ter z ostro, ESP-podobno "pajkovo zaznavo." Peter najprej svoje moči uporablja, da zasluži denar, vendar ga usodno dogodivščino, ki ga zadane blizu doma, ko umre njegov stric Ben, terja, da zavzame življenje in bori proti zločinu, pri čemer si v srce vzame besede svojega ljubljenega strica Bena: "Z veliko močjo pride velika odgovornost." Medtem megalomanski poslovnež Norman Osborn, očetn Harryja, doživlja svoje spremembe. Eksperimentalna formula gre mimo predvidenega, kar poveča njegovo inteligenco in moč, a ga tudi ponesreči. Zdaj je Green Goblin, najhujši nasprotnik Spider-Mana, ki bo postavil mladega Petera Parkera pred končni izziv – obljubo boriti se proti zločinu in pomagati nedolžnim.