De vacaciones en Los Ángeles, Walter, el mayor aficionado de los Muppets del mundo, y sus amigos Gary y Mary de Smalltown, USA, descubren el nefasto plan del oilman Tex Richman para demoler el Muppet Theater y perforar el petróleo recientemente descubierto bajo las antiguas tierras de los Muppets. Para montar The Greatest Muppet Telethon Ever y recaudar los 10 millones de dólares necesarios para salvar el teatro, Walter, Mary y Gary ayudan a Kermit a reunir a los Muppets, que cada uno ha seguido su propio camino: Fozzie ahora actúa con una banda tributo de casino de Reno llamada the Moopets, Miss Piggy es una editora de moda talla grande en Vogue Paris, Animal está en una clínica de Santa Bárbara para manejo de la ira, y Gonzo es un magnate de la plomería de alto poder.