Het is 1933, en 8 jaar zijn voorbij sinds de dartele legionair Rick O'Connell en de onverschrokken Egyptoloog Evelyn met hun leven wedijverden tegen een 3000 jaar oude vijand genaamd Imhotep. Rick en Evelyn zijn nu getrouwd, en brengen hun zoon Alex in Londen groot. Een keten van gebeurtenissen doet de mummy van Imhotep weer tot leven ontwaken in het British Museum, terwijl hij opnieuw de aarde doorzwerft op zoek naar onsterfelijkheid. Maar ook een andere kracht is in de wereld losgelaten - een die geboren is uit de donkerste rituelen van het oude Egyptische mystiek, en zelfs machtiger dan Imhotep. Wanneer deze twee krachten met elkaar botsen, zullen het lot van de wereld en in balans hangen, waardoor de O'Connells in een wanhopige race terechtkomen om de wereld te redden van onuitsprekelijk kwaad en hun zoon te redden voordat het te laat is.