Det er 1933, og åtte år har gått siden den stilige legionæren Rick O'Connell og den fryktløse egyptologen Evelyn kjempet for livet mot en 3000 år gammel fiende ved navn Imhotep. Rick og Evelyn er gift nå, og oppdrar sønnen Alex i London. En rekke hendelser fører til at mumien av Imhotep gjenoppstår i British Museum, vandrende på jordens overflate igjen i jakten på udødelighet. Men en annen kraft har også blitt sluppet løs i verden – en som er født av de mørkeste ritualene i gammel egyptisk mystisisme, og enda mektigere enn Imhotep. Når disse to kreftene kolliderer, vil verdens skjebne hvile på en knivslep, og O’Connells begir seg ut på et desperat kappløp for å redde verden fra ufattelig ondskap og redde sønnen før det er for sent.