É 1933, e se passaram 8 anos desde que o galante líder de legionários Rick O'Connell e a destemida egiptóloga Evelyn lutaram pela vida contra um inimigo de 3000 anos chamado Imhotep. Rick e Evelyn estão casados agora, criando seu filho Alex em Londres. Uma cadeia de acontecimentos leva a que a múmia de Imhotep seja ressuscitada no British Museum, caminhando pela terra mais uma vez em busca da imortalidade. Mas outra força também foi libertada no mundo — nascida dos rituais mais sombrios do misticismo egípcio antigo, e ainda mais poderosa do que Imhotep. Quando essas duas forças colidem, o destino do mundo estará em jogo, lançando os O'Connells numa corrida desesperada para salvar o mundo de um mal indescritível e resgatar seu filho antes que seja tarde demais.