Heroes Will Turner en Elizabeth Swann vormen een alliantie met Captain Barbossa in een wanhopige queeste om Captain Jack Sparrow te bevrijden uit zijn adembenemende val in Davy Jones Locker; ondertussen richt het terroriserende spookschip, de Flying Dutchman en Davy Jones — onder controle van de East India Trading Company — wanorde aan across de Zeven Zeeën. Navigerend door verraad, verraad en woeste wateren, moeten zij hun weg banen naar exotisch Singapore en het sluwe Chinese piraat Sao Feng confronteren. Nu op pad voorbij het eind van de aarde, moeten ieder uiteindelijk kiezen tussen een kant in een laatste, titanenstrijddie zijn leven en fortuin — en de hele toekomst van de vrijheidlievende piraatweg — aan de balans hangen.