Sherlock Holmes is altijd de slimste man in de kamer geweest…tot nu. Er is een nieuwe criminele meesterbrein op vrije voeten - Professor Moriarty - en hij is niet alleen Holmes' intellectuele gelijke, maar zijn vermogen tot kwaad, gekoppeld aan een volledig gebrek aan geweten, kan hem uiteindelijk toch een voordeel geven ten opzichte van de beroemde detective. Wanneer de kroonprins van Oostenrijk dood wordt aangetroffen, wijst het bewijsmateriaal, zoals geïnterpreteerd door Inspecteur Lestrade, op zelfmoord. Maar Sherlock Holmes concludeert dat de prins vermoord is - een moord die slechts één onderdeel is van een groter en veel veelbetekender raadsel, ontworpen door Professor Moriarty. De sluwe Moriarty houdt Holmes altijd een stap voor terwijl hij een web van dood en vernietiging spint.