"Good Night, And, Good Luck." speelt zich af in de beginjaren van de televisiejournalistiek in het Amerika van de jaren 1950. Het beschrijft het real-life conflict tussen televisienieuwsanker Edward R. Murrow en senator Joseph McCarthy en het House Un-American Activities Committee. Met de wens om de feiten te rapporteren en het volk te informeren, weerstaan Murrow en zijn toegewijde team - geleid door zijn producer Fred Friendly en Joe Wershba in het CBS-nijsbureau - de druk van bedrijven en sponsors om de leugens en scare tactics die door McCarthy tijdens zijn communistische 'heksenjachten' werden aangewakkerd, te onderzoeken. Een zeer publiek feuda ontstaat wanneer de senator reageert door de presentator ervan te beschuldigen communistisch te zijn. In dit klimaat van angst en represailles zetten het CBS-team door en zal hun vasthoudendheid historisch en monumentaal blijken te zijn.